相关疾病

抑郁症,强迫症,恐惧症,儿童恐惧症,恐怖性神经症

适应症

本品用于治疗各种抑郁状态。也常用于治疗强迫性神经症、恐怖性神经症。

不良反应

治疗初期可能出现抗胆碱能反应，如多汗，口干，视物模糊，排尿困难，便秘等。中枢神经系统不良反应可出现嗜睡，震颤，眩晕。可发生体位性低血压。偶见癫痫发作，心电图异常，骨髓抑制或中毒性肝损害等。

禁忌

严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留及对三环类药物过敏者。

注意事项

肝、肾功能严重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图。本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停用单胺氧化酶抑制剂后14天，才能使用本品。患者有转向躁狂倾向时应立即停药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

包装

盒装

外用药

否

有效期

36个月

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇慎用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药

6岁以下儿童禁用，6岁以上儿童酌情减量。

老人用药

小剂量开始，缓慢增加剂量，酌情减少剂量。

药物相互作用

1.本品与舒托必利合用，有增加室性心律失常的危险，严重者可至尖端扭转心律失常。
2.本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，中枢神经抑制作用增强。
3.本品与肾上腺素、去甲肾上腺素合用，易致阵发性高血压及心律失常。
4.本品与可乐定合用，后者抗高血压作用减弱。
5.本品与抗惊厥药合用，可降低抗惊厥药的作用。
6.本品与或氟伏沙明合用，可增加两者的血浆浓度，出现惊厥，不良反应增加。
7.本品与阿托品类合用，不良反应增加。

药物过量

使用安拿芬尼过量时的症状与体征和其它三环类抗抑郁药过量时所报道的相似。心脏和神经学的异常是主要的并发症。儿童不论意外服用了多大剂量的药物，均应视为是极其严重的并有可能致命。三环抗抑郁药中毒的严重性取决于多种因素，如药物的吸收量，过量服用到开始救治的时间及病人的年龄。症状与体征症状一般在服药后4小时内出现，在24小时后最为严重。由于吸收的延迟（抗胆碱能作用）、较长的半衰期和药物的肠肝再循环，患者在4-6天时仍有危险。可能出现下列症状与体征：中枢神经系统嗜睡、木僵、昏迷、共济失调、不安感、激越、反射亢进、肌强直和舞蹈症样动作、抽搐。另外，尚可出现5-羟色胺综合征的症状（例如：高热、肌阵挛、谵妄和昏迷）。心血管系统低血压、心动过速、心律失常、QTc间期延长、包括尖端扭转型室性心动过速在内的心律失常、传导异常、休克、心力衰竭；在极罕见的病例中会发生心脏骤停。还可能出现呼吸抑制、紫绀、呕吐、发热、瞳孔放大、出汗和少尿或无尿。过量处理无专用解，过量的处理实质上是对症与支持治疗。任何怀疑使用了过量安拿芬尼的人，特别是儿童，均应住院并接受至少72小时的密切监护。如果患者清醒，则应尽快行胃灌洗或催吐。若患者不清醒，则需在灌洗前使用带套囊的气管内插管以保证气道通畅，此时不应催吐。由于药物的抗胆碱能作用可能会延迟胃排空，因此在用药过量的12小时甚至更长的时间内均推荐使用上述处理方法。服用活性炭可能会有助于减少药物的吸收。对症状的处理应借助于现代化的重症监护措施，如对心功能、血气和电解质进行持续的监测，如果病情需要还应采取急救措施，如：抗惊厥治疗、人工呼吸和复苏术。由于有报道称毒扁豆碱可能会造成严重的心动过缓、心脏停搏和癫痫发作，因此在安拿芬尼过量时并不推荐使用毒扁豆碱。因为氯米帕明的血浆浓度很低，血液透析和腹膜透析均无效。

药物毒理

本品具有抗抑郁作用，且治疗范围广。它能改善抑郁综合征的各种表现,特别是缺乏动力，情绪低落，同时对持续存在的焦虑也有作用。通常在治疗第一周便产生疗效。根据动物实验，本品的主要作用可能是抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素（NA）和5－羟色胺（5-HT）的再摄取，其中又以抑制5－HT的重摄取为主。本品的另一特点是具有广谱的药理作用，包括α1抗肾上腺素、抗胆碱能、抗组胺和抗5－羟色胺能（5－HT－受体阻滞）等作用。

药代动力学

吸收氯米帕明在胃肠道中被完全吸收。经过肝脏的首过代谢而生成活性代谢物N-去甲氯米帕明后，氯米帕明原型的全身生物利用度降至50%。进食对于氯米帕明的生物利用度并无明显影响。吸收开始的时间可能会略有延迟，从而延长达峰时间。每日以恒定的剂量口服安拿芬尼，患者间氯米帕明稳态血浆浓度的变异很大。每日用量为75mg时（25mg糖衣片剂，每日三次），所获得的稳态血浆浓度的范围为20至175纳克/毫升。活性代谢物N-去甲氯米帕明的稳态血浆浓度也有类似的特点。不过，当每日使用安拿芬尼75mg时，N-去甲氯米帕明的稳态血浆浓度比氯米帕明高40-85%。分布97.6%的氯米帕明与血浆蛋白结合。表观分布容积约为12-17升/公斤体重。脑脊液的浓度相当于血浆浓度的约2%。进入母乳的氯米帕明的浓度与血浆中的浓度近似。生物转化氯米帕明的主要代谢途径是通过去甲基化形成活性代谢物N-去甲氯米帕明。N-去甲氯米帕明可由多种P450同功酶生成，主要是CYP3A4，CYP2C19和CYP1A2。氯米帕明和N-去甲氯米帕明经羟基化，形成8-羟基氯米帕明或8-羟基-N-去甲氯米帕明。8-羟基化代谢物在体内的活性并不明确。氯米帕明也可在2位发生羟基化，而N-去甲氯米帕明还可以进一步去甲基化形成双去甲氯米帕明。2位及8位羟基化的代谢物主要以葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。活性成份（氯米帕明和N-去甲氯米帕明）以形成2位和8位羟基化氯米帕明的方式进行清除，此过程是由CYP2D6进行催化。清除氯米帕明在血液中清除的半衰期平均为21小时（范围：12-36小时），而去甲氯米帕明的平均半衰期为36小时。氯米帕明单次给药后，约2/3以水溶性结合物的形式从尿液中排出，约1/3从粪便中排出。从尿液中排出的氯米帕明原型和去甲氯米帕明的量分别占服用剂量的2%和0.5%。患者特点的影响由于老年患者的代谢清除率降低，当服用一定剂量的药物后，氯米帕明的血浆浓度要高于年轻患者。尚不清楚肝脏功能和肾脏功能受损对于氯米帕明药代动力学的影响。

贮藏

遮光，密封保存。

执行标准

《中国药典》2005年版二部

用法用量

口服。
1.治疗抑郁症与强迫性神经症，初始剂量一次25mg，一日2～3次，1～2周内缓慢增加至治疗量一日150~250mg，高量一日不超过300mg。
2.治疗恐怖性神经症，剂量为一日75~150mg，分2~3次口服。