相关疾病

心肌梗死,血栓性静脉炎,肺栓塞,弥漫性血管内凝血,血液透析,体外循环,导管术,血栓性静脉炎

适应症

1.本品用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死﹑血栓性静脉炎﹑肺栓塞等)。
2.各种原因引起的弥漫性血管内凝血(DIC)。
3.也用于血液透析﹑体外循环﹑导管术﹑微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。

不良反应

1.毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间.如注射后引起严重出血，可静注鱼精蛋白进行急救(lmg鱼精蛋白可中和150U肝素).
2.偶可引起过敏反应及血小板减少常发生在用药初5～9天，故开始治疗1个月内应定期监测血小板计数.偶见一次性脱发和腹泻.尚可引起骨质疏松和自发性骨折.肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成倾向.

禁忌

对肝素过敏﹑有自发出血倾向者﹑血液凝固迟缓者(如血友病﹑紫癜﹑血小板减少)﹑溃疡病﹑创伤﹑产后出血者及严重肝功能不全者禁用。

注意事项

用药期间应定时测定凝血时间。

外用药

否

有效期

2年

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠后期和产后用药，有增加母体出血危险，须慎用。

儿童用药

1.静脉注射:按体重一次注入50单位/kg，以后每4小时给予50～100单位。2.静脉滴注:按体重注入50单位/kg，以后按体表面积24小时给予每日20000单位/m2，加入氯化钠注射液中缓慢滴注。

老人用药

60岁以上老年人，尤其是老年妇女对该药较敏感，用药期间容易出血，应减量并加强用药随访。

药物相互作用

1.本品与下列药物合用，可加重出血危险。
(1)香豆素及其衍生物，可导致严重的因子Ⅸ缺乏而致出血
(2)阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸﹑水杨酸等均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠道溃疡出血。
(3)双嘧达莫﹑右旋糖酐等可能抑制血小板功能。
(4)肾上腺皮质激素﹑促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血。
(5)其他尚有利尿酸﹑组织纤溶酶原激活物(t-PA)﹑尿激酶﹑链激酶等。
2.肝素并用碳酸氢钠﹑乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用。
3.肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。
4.肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素致低血糖的报道。
5.下列药物与本品有配伍禁忌:卡那霉素﹑阿米卡星﹑柔红霉素﹑乳糖酸红霉素﹑庆大霉素﹑氢化考的松琥珀酸钠﹑多粘菌素B﹑阿霉素﹑妥布霉素﹑万古霉素﹑头孢孟多﹑头孢氧哌唑﹑头孢噻吩钠﹑氯喹﹑氯丙嗪﹑异丙嗪﹑性镇痛药。
6.甲巯咪唑﹑丙硫氧嘧啶与本品有协同作用。

药物过量

本品过量可致自发性出血倾向。肝秦过量时可用1%的鱼精蛋白溶液缓慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg鱼精蛋白可中和100U的肝素钠。

药物毒理

由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合，而增强后者对活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。

药代动力学

1.本品口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但80%肝素与血浆白蛋白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子量较大，不能通过胸膜。腹膜和胎盘组织。本品主要在网状内皮系统代谢，肾脏排泄．其中少量以原形排出。
2.静注后其排泄取决于给药剂量。当1次给予100、400或800U/kg时。t1/2分别为1小时、2.5小时和5小时。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，代谢排泄延迟，有蓄积可能；本品起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异较大，皮射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明显延长。血浆内肝素浓度不受透析的影响。

贮藏

遮光，密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

执行标准

《中国药典》2010年版二部

用法用量

1.皮射:
(1)深部皮射:首次5000～10000单位，以后每8小时8000～10000单位或每12小时15000～20000单位;每24小时总量约30000～40000单位，一般均能达到满意的效果。
(2)预防性治疗:高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮射，但方式应避免硬膜外，然后每隔8～12小时5000单位，共约7日。
2.静脉给药:
(1)静脉注射:首次5000～10000单位，之后，或按体重每4小时100单位/kg，用氯化钠注射液稀释后应用。
(2)静脉滴注:每日20000～40000单位，加至氯化钠注射液1000ml中持续滴注。滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量。