相关疾病

非小细胞肺癌,胰腺癌,胰腺癌

适应症

本品用于局部晚期或已转移的非小细胞肺癌;局部晚期或已转移的胰腺癌.

不良反应

1.血液系统:
由于吉西他滨具有骨髓抑制作用,因此应用吉西他滨后可出现贫血﹑白细胞降低和血小板减少.骨髓抑制常常为轻到中度,多为中性粒细胞减少.血小板减少也比较常见.
2.消化系统:
约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常,但多为轻度,非进行性损害,无需停药.肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎(参见剂量和使用方法).据报道,约1/3的病人出现恶心和呕吐反应,20%的病人需药物治疗,极少是剂量限制性毒性,并且很容易用抗呕吐药物控制.
3.肾脏:
近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿,但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化,然而,报告有部分病例出现不明原因的肾衰.因此,对于已有肾功能损害的病人,使用吉西他滨应特别谨慎(参见剂量和使用方法).
4.过敏:约25%的病人可有皮疹,10%的病人可出现瘙痒,通常皮疹轻度,非剂量限制性毒性,局部治疗有效,极少报道有脱皮,水泡和溃疡.滴注吉西他滨过程中,不到1%的病人可发生支气管痉挛,痉挛一般为轻度,且持续短暂,但可能需要胃肠道外的给药治疗,已知对本药高度敏感的病人应严禁使用(参见禁忌).有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难,这种呼吸困难常常持续短暂﹑症状轻,几乎很少需要调整剂量,大多无需特殊治疗,其发病机制不清,与吉西他滨的关系也不清楚.

禁忌

对本品成份过敏的患者禁用。

注意事项

1.一般情况，接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测，在出现药物毒性反应时，应能够及时处理。
2.孕妇/哺乳期：
吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。
3.实验室检查：
(1)骨髓功能受损的病人，用药应谨慎，与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。病人在每次接受吉西他滨治疗前，都必须监测血小板、白细胞、中性粒细胞数，当证实有骨髓抑制时，应将化疗延期或修改治疗方案。
吉西他滨剂量的调整参阅下表，化疗药物停止后，周围血细胞数还会进一步下降。
(2)使用吉西他滨的病人应定期检查肝、肾功能，包括氨基转移酶和血清肌酐。
(3)与其他治疗的相互作用一项治疗非小细胞肺癌的试验中，应用1000mg/m2吉西他滨的病人同时给予连续六周的胸部放射治疗，结果出现了严重的，甚至威胁生命的毒性反应，并发生食管炎和肺炎，尤其当接受大剂量放疗时，上述反应更明显。
(4)目前尚无将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进行综合治疗的合适方案。
(5)该药物对孕妇的安全性不详。
(6)动物实验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。
4.对驾驶和操作机器能力的影响：
据报道，吉西他滨可引起轻至中度的困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到经鉴定已不再倦怠。

类型

处方药

医保

医保乙类

外用药

否

有效期

36个月

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

B。类药物对孕妇的安全性不详.动物实验表明,该药具有生殖毒性,如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发簖﹑妊娠和分娩前后的其它毒性作用.（见警告）

儿童用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

老人用药

65岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响,但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。

药物相互作用

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物过量

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物毒理

1.吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）
2.其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。
3.同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷"掩蔽"使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。

药代动力学

1.七个研究小组对353例病人（其中121例女性，232例男性，年龄为29至79岁，其中近45%的病人为非小细胞肺癌，35%为胰腺癌）进行了该药的药物动力学研究。
2.按使用剂量500～2592mg/m2，输注0.4～1.2小时后得到以下动力学参数。
3.血浆峰浓度（输注结束5分钟内）：3.2～45.5μg/ml。
4.中央室分布容积：女性：12.4L/m2,男性：17.5L/m2（个体差异为91.9%）。
5.周边室分布容积：47.4L/m2，性别对其影响不大。
6.蛋白结合率：可忽略。
7.总清除率：29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，与性别及年龄相关（个体差异为52.2%）。
8.女性的清除率较男性约低25%。尽管清除快，随着年龄的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推荐剂量1000mg/m2,30分钟输注，清除率值较低的男、女病人不必减少吉西他滨的剂量。
9.尿药排泄:以不到10%原型药物的形式排泄。
10.肾清除率：2～7L/hr/m2。
11.半衰期：介于42至94分钟，与年龄和性别有关。
12.吉西他滨的清除实际在输注开始后的5～11小时内完成，每周用药一次无蓄积。

贮藏

密闭，在干燥处保存

用法用量

本品成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。配制方法:每瓶(含吉西他滨200mg)至少注入0.9%氯化钠注射液5ml(含吉西他滨浓度≤40mg/ml)，振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。高龄患者:65岁以上的高龄患者也能很好耐受。