相关疾病

巨细胞病毒性视网膜炎,耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤粘膜感染,巨细胞病毒性视网膜炎

适应症

艾滋病（AIDS）患者巨细胞病毒性视网膜炎；免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤粘膜感染。

不良反应

恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、发热、肝功能异常及静脉炎等。

禁忌

对膦甲酸钠过敏禁用。

注意事项

1.本品必须由专科医生严格按使用说明书使用。
2.使用本品期间必须密切监测肾功能，根据肾功能情况调整剂量，做到给药个体化。
3.本品不能采用快速或弹丸式静脉推注方式给药。静脉滴注速度不得大于1mg/kg/分。
4.为减低本品的肾毒性，使用以前及使用期间患者应水化，静脉输液（5%葡萄糖或生理盐水）量为2.5升/日，并可适当使用噻嗪类利尿药。
5.本品不能与其他药物混合静脉滴注，本品仅能使用5%葡萄糖或生理盐水稀释。
6.避免与皮肤、眼接触，若不慎接触，应立即用清水洗净。

包装

100ml

类型

处方药

医保

医保乙类

外用药

否

有效期

24个月

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

有关孕妇临床应用研究资料，权衡利弊后慎用。尚不清楚本品是否从哺乳期妇女乳汁分泌哺乳期妇女应用本品时应停止哺乳。

儿童用药

儿童用药的安全性和有效性尚未确立。儿童用药应仔细评价，中有在获利在于风险时使用。

老人用药

无65岁以上老年人用药的安全和有效性资料。老年人常合并有肾小球滤过功能减退，在用药前以及用药期间应评价其肾功能状态。

药物相互作用

未进行该项研究且暂无可靠文献参考。

药物过量

未进行该项研究且暂无可靠文献参考。

药物毒理

1.药理作用膦甲酸钠是无机焦磷酸盐的有机类似物。
(1)在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)等疱疹病毒的复制。在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下，膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性。膦甲酸钠不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活(磷酸化)，因此在体外对HSVTK缺失突变株和CMVUL97突变株有活性。
(2)所以，耐阿昔洛韦的HSV株或耐更昔洛韦的CMV株可能会对膦甲酸钠敏感。但是，伴有DNA聚合酶改变的耐阿昔洛韦和更昔洛韦突变株可能也耐膦甲酸钠。在体外试验中，将膦甲酸钠和更昔洛韦联用可见活性增强。
2.毒理研究重复给药毒性:大鼠连续腹腔注射本品90天，剂量分别为200、400、800mg/kg/日，犬连续静脉滴注本品90天，剂量分别为60、120mg/kg/日。结果显示，大鼠和犬的无毒性反应剂量分别为200和60mg/kg/日，毒性靶器官为肾脏，毒性反应表现为:部分大鼠肾曲小管有伊红色物质，部分犬出现恶心、呕吐、厌食等消化道症状，尿蛋白阳性，肾灶性间质炎和肾皮质曲管上皮细胞轻度变性。
(1)遗传毒性:当膦甲酸钠浓度大于0.5μg/ml时，在BALB/3T3体外转化试验中表现出基因毒性作用。当膦甲酸钠浓度为1000μg/ml时，在姊妹染色体互变试验中可见染色体畸变率增加。在小鼠体内试验中，膦甲酸钠高剂量(350mg/kg，以AUC计，其暴露量与临床预期值相当)可引起微核多染红细胞数增加。
(2)生殖毒性:膦甲酸钠对大鼠的生育力和一般生殖行为未见不良反应。大鼠的围产期毒性试验结果阴性。但在以上试验中，本品的血液暴露量偏低，尚不足以推断其临床暴露水平下对人体生育力的潜在影响。雌性大鼠在交配前及交配期间、妊娠期间和产后21天内皮射膦甲酸钠，剂量达75mg/kg/日时，可引起仔鼠骨骼异常数目轻度增加(＜5%)。在妊娠期间，家兔皮射膦甲酸钠75mg/kg/日，大鼠皮射膦甲酸钠150mg/kg/日(以AUC计，其暴露量分别约相当于人体每日最大暴露量的1/3和1/8)，可使胎仔骨骼畸形/变异的发生率增加。上述动物研究尚不足以判断女性患者在膦甲酸的临床暴露量下的潜在致畸作用。尚不清楚膦甲酸钠是否从人乳汁中排泄，但哺乳期大鼠给予膦甲酸钠75mg/kg时，母鼠乳汁中排泄的膦甲酸钠浓度是其血药峰浓度的3倍。
(3)致癌性:对大鼠和小鼠进行了经口给药500mg/kg/日和250mg/kg/日的致癌性研究。以AUC计算，其血浆药物暴露量分别为人体最大推荐剂量时的1/3和1/5时，未见致瘤作用。未禁食啮齿动物经口给药的生物利用度＜20%。

药代动力学

1.本品给药后药物可浓集于骨和软骨组织中。脑脊液内药物浓度约为同时期血药浓度的43%。血清蛋白结合率为14%～17%。
2.本品在体内不代谢，成人静脉滴注47～57mg/kg，每8小时1次后，血药峰浓度（Cmax）可达575mmol/L。其血消除半衰期（t1/2）为3.3～6.8小时，主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄，约80%～87%自肾排出。

贮藏

密封，置阴凉处。

用法用量

静脉滴注。剂量个体化。可中心静脉输注或周围静脉输注。
1.艾滋病(AIDS)患者巨细胞病毒性视网膜炎(肾功能正常)。诱导治疗:推荐初始剂量为60mg/kg，每8小时一次，静滴时间不得少于1小时，根据疗效连用2-3周。维持治疗:维持剂量为90-120mg/kg/日(按肾功能调整剂量)，静滴时间不得少于2小时。维持治疗期间，若病情加重，可重复诱导治疗及维持治疗过程。
2.免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒(HSV)性皮肤粘膜感染。推荐剂量为40mg/kg，每8或12小时一次，静滴时间不得少于1小时，连用2-3周或直至治愈。