相关疾病

高血压

适应症

轻、中度高血压。

不良反应

常见(≥1％，<10％)：·循环系统：肢端发冷或麻木·中枢神经系统：疲劳*、极度疲劳*、眩晕*、头痛*·胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、便秘·代谢：甘油三酯和胆升高、高糖血症、尿糖、高尿酸血症、水电解质平衡紊乱(特别是低钾血症和低钠血症、低镁血症、低氯血症，高钙血症)、代谢性酸中毒。上述症状在治疗初期出现，程度较轻，通常会在治疗开始后1~2周内消失。少见(≥0．1％，<1％)：·全身：肌肉无力和痉挛·循环系统：心动过缓、房室传导阻滞、心衰加重、体位性低血压·中枢神经系统：睡眠障碍、抑郁·呼吸道：引起哮喘患者或有呼吸道阻塞史的患者发生支气管痉挛·肾脏：血清肌酐及尿素可逆性的升高·胃肠道：食欲减退、腹痛、淀粉酶增加罕见(≥0.01％，<0.1％)：·中枢神经系统：多梦、幻觉·皮肤：过敏反应(搔痒症、面潮红、皮疹、光过敏、紫癜、风疹)·肝脏：肝酶指标上升(ALAT、．ASAT)、肝炎、黄疸·泌尿生殖系统：阳痿·耳鼻喉：听觉受损、过敏性鼻炎·眼：眼干(应考虑患者是否佩戴隐形眼镜)、视觉紊乱·血液：白血球减少症、血小板减少症非常罕见(<0．001％)：·眼：结膜炎·循环系统：胸痛·皮肤：p一阻滞剂会导致或恶化牛皮癣或引起牛皮癣状皮疹、秃头症、皮肤红斑狼疮·血液：粒细胞缺乏症·胃肠道：胰腺炎

禁忌

尚不明确。

注意事项

警告：和比索活尔相关：心绞通患者不能突然中止治疗，因为这样可能导致严重的心律失常，心肌梗塞或猝死。和氢氯噻嗪相关：对于肝功衰竭患者，噻嗪类利尿剂和其相关物质可能引起肝性脑病。使用利尿剂在这种情况时必须立刻停药。使用中要警惕的事项：和比索洛尔相关：1．中止治疗不能突然中止治疗，尤其是对患有缺血性心脏病的患者必须逐渐减少剂量(最好在1～2周内)；如有必要，可同时采用替代疗法以避免心绞痛的加重。2．哮喘及慢性阻塞性肺病由于β-体阻滞剂仅用于轻度哮喘和慢性阻塞肺病的治疗，且治疗应从较低剂量的选择性β1-受体阻滞剂开始，因此建议伴有哮喘和慢性阻塞性肺病的轻、中度高血压患者在接受本品治疗前应进行肺功能测试，治疗应从低剂量开始。在本品治疗期间如有以上疾病发作，可使用β2-阻滞剂类支气管扩张药。3、心衰治疗后获得控制的心衰患者如有需要，比索洛尔以极低剂量开始然后在严格的医学监察下逐渐增加剂量。由于本品含有比索洛尔，故建议伴有心衰的轻、中度高血压患者在接受本品治疗时应从极低剂量开始并在严格的医学监察下逐渐增加剂量。4、心动过缓如患者静息心率降低至50~55次/分，并且伴有心动过缓的相关症状，则必须减少药剂量。5．一度房室传导阻滞由于β-阻滞剂有负性传导作用，一度房室传导阻滞的患者应慎用。6．变异型心绞痛β-阻滞剂可增加变异型心绞痛患者的发作次数和延长发作持续时间，如果合并给药血管扩张剂，少量心脏病先择性β-阻滞剂可用作辅助的联合用药。7．外周循环障碍对外南园循环障碍(雷诺氏病或综合症、动脉炎或下肢慢性动脉闭塞症)患者，β-阻滞剂可能加重病情，这些情况下应慎用β-阻滞剂。8．嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤患者不可在使用a-受体阻滞剂治疗之前使用本品。必须密切监测患者血压。9．糖尿病患者应告知患者可能有低血糖症的风险，并在治疗开始时让患者增加自我血糖监测的次数。β-阻滞剂可能掩盖低血糖症的预兆(尤其是心动过速、心悸以及发汗)10、牛皮癣已有报道表明，β-阻滞剂可加重牛皮癣症状，除非必要，否则不应使用比索洛尔。11、过敏反应易发生严重过敏反应的患者（无论何种原因引起），特别在其服用含碘造影剂或者夫洛非宁时(见“药物相互作用”)、或在脱敏治疗期间，β-阻滞剂可能会加重过敏反应和降低常规剂量肾上腺素治疗的效果。12．全身β-阻滞剂很可能减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。如果继续以β-阻滞剂治疗，心律失常、心肌缺血及一过性高血压的风险将被减少。患者如正在应用β-阻滞剂进行治疗，应告知师。如必须中止使用本品，停药后48小时就足以恢复对儿茶酚胺的敏感性。下列情况，不能中止β-阻滞剂治疗：·考虑到突然中止治疗引起的风险，缺血性心脏病患者应持续治疗到进行手术为止。·在紧急情况下或者必须继续治疗，为预防迷走优势，患者必须预先给予足量的阿托品，如需要应重复给药。应使用心肌镇静作用最小的剂进行，应补充血容量。必须考虑到过敏反应的风险。13．甲状腺功能亢进β-受体阻滞剂很可能掩盖甲状腺功能亢进的心血管症状。14．运动员运动员应注意，在兴奋剂检测中本品含有的活性成分可能会引起阳性反应。和氧氢嚷嗪相关：体液和电解平衡1．血清钠浓度在起始治疗应定期进行检测血清钠浓度，治疗开始后还应定期进行检测。通常任何利尿治疗都可能引起低钠血症，偶尔可导致严重后果。2、血清钾浓度噻嗪类利尿剂及相关化合物引起的主要风险为钾损耗伴低钾血症。某些特定危险人群，如老年患者和/或营养不良患者和/或使用多种药物患者、伴有水肿和腹水的肝硬化患者、冠心病患者及心衰患者，必须预防低钾血症（血清钾浓度〈3.5mmol/L〉.低钾血症会增加由洋地黄糖苷引起的心脏毒性和心律失常。无论病因是先天性的还是医源性的，本品对Q-T间期延长的患者存在风险。低钾血症（和心动过缓）会引起严重的心律失常，特别是可能致命的多形性室性心动过速。在所有情况下都应增加血清钾浓度测定的次数。开始治疗后一周内就应开始首次测定血清钾浓度。3．血清钙浓度噻嗪类利尿剂及相关化合物可能会减少尿钙的排泄，从而引起血清钙浓度轻度、暂时的增加，明显的高钙血症可能与隐匿的甲状旁腺功能亢进相关。检测甲状旁腺功能之前应中止本品的治疗。4．血糖糖尿病患者控制血糖浓度极其重要，尤其在出现低钾血症时。5．尿酸高尿酸血症患者发生痛风的可能性增加：应根据血清尿酸浓度调整给药剂量。6．肾功能及利尿剂噻嗪类利尿剂对肾功能正常或肾功能仅有轻度改变的患者(成年人血清肌酐浓度低于25mg／L，即220umol／L)完全有效。老年患者的血清肌酐浓度必须依据患者的年龄、体重、性别来校正，如用Cockroft公式：C1cr=(140－年龄)×体重／0.814×血清肌酐浓度其中：年龄以年为单位体重以Kg为单位血清肌酐浓度的单位为umol／l此公式适用于老年男性，老年女性必须将上述计算结果乘以0.85来校正。利尿剂治疗引起的水和钠损失而继发的血容量过低可导致肾小球滤过率下降，由此可能引起血清尿酸和肌酐浓度上升。这种短暂的功能性肾衰对于肾功能正常的患者并不重要，但会加重已有的肾衰。7．与抗高血压药物联合使用与其它抗高血压药物合用时建议减少本品的剂量，至少在用药初期应减少本品的剂量。8．运动员运动员应注意，在兴奋剂检测中本品含有的活性成分可能会引起阳性反应。

包装

白色药用塑料瓶，每瓶100片。

类型

处方药

医保

非医保

外用药

否

有效期

暂定24个月

国家/地区

国产

儿童用药

尚无儿童用药的数据，因此不建议儿童使用本品。

老人用药

对于老年患者，必须严格审视是否伴有禁忌症。必须从低剂量开始治疗且应对其进行密切监测。

药物相互作用

和比索洛尔相关的药物相互作用1．禁忌的合并用药：·夫洛非宁夫洛非宁可能引起休克和低血压，当合并使用β-阻滞剂时，β-阻滞剂可能减弱心血管的代偿反应。·舒托必利会增加室性心律失常的风险，特别是多形性室性心动过速。2．不推荐的合并用药：·胺碘酮由于其抑制交感神经代偿机制，产生收缩性、自律性和传导的紊乱。3．须密切关注的合并用药：·挥发性卤代剂β-阻滞剂可减弱心血管代偿反应(手术期间，使用β-激动剂可消除β-肾上腺素抑制)。通常情况下必须避免突然中断β-阻滞剂的治疗。患者如正在应用β-阻滞剂进行治疗，应告知师。·钙拮抗剂(苄普地尔、地尔硫卓、维拉帕米)导致自主神经功能紊乱(过度的心动过缓、窦性停搏)，窦房和房室传导紊乱及心衰(协同效应)。这种合并药物只有在严格的临床和心电图监控下才能使用，尤其是对老年患者及治疗初期。·抗心律失常药(普罗帕酮和I．a类药物如奎尼丁、氢化奎尼丁和丙吡胺)收缩性、自律性和传导紊乱(交感神经代偿机制下降)。应进行临床和心电图监控。·胰岛素、磺酰脲类所有的β一阻滞剂都可能掩盖低血糖的某些症状，特别是心悸和心动过速。提醒患者并督促其加强血糖的自我监测，尤其是在治疗初期。·利多卡因(使用普萘洛尔、美托洛尔和纳多洛尔也应注意)’血清利多卡因浓度升高，并可能伴有严重的神经和心脏的不良影响(因本品会减少利多卡因的肝脏代谢)。应调整利多卡因的剂量。在β-阻滞剂治疗期间以及中止治疗后应进行临床和心电图监测，并尽可能的监测血清利多卡因浓度。·含碘造影剂含碘造影剂可能引起休克或低血压，β-阻滞剂可减弱心血管代偿反应。应尽可能在放射检查前中止β-阻滞剂的治疗。如不能中止治疗，医生必须具备适当的复苏手段。·胆碱酯酶抑制剂．存在过度心动过缓的风险(协同的心动过缓作用)。合用时应进行常规的临床监测。4．须注意的合并用药：·非甾体抗炎药(NSAIDs)．抗高血压作用的下降(NSAID可抑制血管扩张性前列腺素，NSAID-吡唑酮衍生物可导致水钠潴留)·钙拮抗剂：二氢类(氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼非地平、体抗炎药(NSAID)，高剂量水杨酸盐脱水患者会引起急性肾衰(NSAIDs会抑制血管扩张性前列腺素从而导致肾小球滤过的下降)。应给患者补水；并在治疗初期监控其肾功能。·排钾剂两性霉素B(静脉给药)、糖皮质激素以及盐皮质激素(全身作用)、替可克肽及刺激性泻药：可增加低钾血症的风险(协同作用)。应监测血清钾浓度，必要时予以纠正：应特别注意患者是否正在使用洋地黄糖苷类药物。应使用非刺激性泻药。·洋地黄糖苷低血钾可增加洋地黄糖苷的毒性。应监测血清钾浓度，如需要应监测心电图。·保钾利尿剂(阿米洛利、坎利酸钾、安体舒通、氨苯喋啶)合理进行这种合并用药对某些病人是有益的，但不排除发生低钾血症的可能，对于肾功能损害和糖尿病患者还可能发生高钾血症。应监测血清钾浓度，如需要应监测心电图并重新考虑治疗方案。·血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂如已存在钠损耗(特别是肾动脉狭窄)的患者，与ACE抑制剂合并使用的治疗初期有突发低血压和／或急性肾衰的风险。如先前的利尿剂治疗已引起高血压患者钠损耗，必须在ACE抑制剂治疗前3天停用利尿剂且考虑是否重新使用排钾利尿药，或者减少ACE抑制剂的初始剂量后逐步缓慢增加给药剂量。充血性心衰患者尽可能在降低排钾利尿剂的剂量后，再以极低剂量的ACE抑制剂开始治疗。上述所有情况，在开始使用ACE抑制剂治疗的最初几周必须监测患者的肾功能（检测血清肌酐浓度）。·引起多形性室性心动过速的抗心律失常药：1.a类抗心律失常药（奎尼丁、氢化奎尼丁和丙呲胺）、胺碘酮、溴苄铵和索他洛尔多形性室性心动过速（低钾血症、心动过缓和预先存在Q-T间期延长均为诱病因素）。预防低钾血症，必要时纠正低钾血症：监测Q-T间期。如果发生多形性室性心动过速，不要服用抗心律失常药物（植物人起博器刺激心脏）。·二甲双胍使用利尿剂，更确切地说使用袢利尿剂可能造成功能性肾损伤，并由此导致二甲双胍引起的乳酸血症。当男性患者血清肌酐浓度超过15mg／L(135IJLmol／L)，女性患者超过12mg／L(11omol／L)时，禁止使用二甲双胍。·含碘造影剂因利尿剂引起脱水的患者在使用高剂量的含碘造影剂时，其急性肾衰的风险增加。使用含碘造影剂前应给患者补水。3．须注意的合并用药：·钙盐因尿钙排泄减少可能引起高钙血症。·即使在无体液或钠损耗的情况下，也存在血清肌酐浓度升高的风险，同时不会影响的循环水平。和合用比索洛尔和氢氯噻嗪相关的药物相互作用：1．须密切关注的合并用药：·巴氯芬会增加其抗高血压作用：应监测血压，必要时调整抗高血压药物的剂量。2．须注意的合并用药：·三环类抗抑郁药和精神抑制剂会增加其抗高血压作用，可能引起直立性低血压(协同作用)。·全身作用的药物和促肾上腺皮质激素降低抗高血压作用(因皮质激素可引起水钠潴留)。

药物毒理

药理学：本品为β-受体阻滞剂(β1选择性)与噻嗪类利尿剂的复方制剂。临术试验证明复方中两种活性成分有累加作用。最低剂量(2.5mg+6.25mg)已经对轻中度高血压有效。氢噻嗪引起的低钾血症和比索活尔引起的心动过缓、虚弱、头疼等不良反应与剂量相关。两种活性物质分别以单一治疗剂量的四分之一或二分之一(2.5mg+6.25mg)联合使用，目的是为了减少这些不良反应。比索洛尔是一种高效、高选择性的β1-肾上腺素受体阻滞剂，无内在拟交感活性和任何显著的膜稳定影响。虽然比索洛索洛尔可显著减少血浆肾素浓度和减慢心率，但和其它β1-肾上腺素受体阻滞剂相同，其治疗高血压的作用方式尚不明确。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，具有抗高血压作用。其作用机制是通过阻断Na+从肾小管到血液的主动运输，从而阻断了对Na+的重吸收。

药代动力学

比索洛尔吸收：比索洛尔的达峰时间(Tmax)为1～4小时。其生物利用度很高(88％)，并不受进食影响，很少发生肝脏的首过代谢。当剂量在5～40mg区间内，其药代动力学呈线性。分布：比索洛尔的血浆蛋白结合率为30％，分布容积很高(约3L／Kg)。代谢：40％的比索洛尔经肝脏代谢，其代谢产物无活性。清除：血浆清除半衰期为11小时。肝、肾的清除率几乎一致，在尿中发现半数给药剂量的原形药物和代谢产物。总清除率为15L／h。氢氯噻嗪吸收：氢氯噻嗪的生物利用度为60％～80％，存在个体差异。达峰时间(Tmax)为1.5～5小时，平均约为4小时。分布：约40％与血浆蛋白结合。清除：氢氯噻嗪不被代谢，几乎全部通过肾小球滤过和肾小管主动分泌以原形排出体外。清除半衰期约为8小时。对肾衰及心衰患者，氢氯噻嗪的肾清除能力下降，清除半衰期延长。老年患者除肾清除能力下降和清除半衰期延长外，还伴有血浆峰浓度(Cmax)的升高。

贮藏

25℃以下保存。

用法用量

初始剂量：2.5mg/6.25mg，每日1次，1次1片。如治疗效果不佳，可增加剂量至5mg/6.25mg，每日1次，1次1片。本品应在早晨服用，可与食物同服。本薄膜衣片应与少量液体同时吞服，不能咀嚼。轻中度肝衰或轻中度肾衰（肌酐清除率>30mL/min）的患者无需改变剂量。