相关疾病

糖尿病,糖尿病,糖尿病

适应症

本品用于治疗糖尿病。

不良反应

患者用胰岛素治疗发生的不良反应中，低血糖反应比较常见。低血糖症状常突然发生，其症状包括出冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧张或震颤、焦虑、不同寻常的疲倦或衰弱、情绪紊乱、注意力不集中、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸。严重的低血糖反应可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。胰岛素治疗的初期可能会出现水肿现象和屈光不正，但这些现象多为一过性的。胰岛素治疗时，可能会发生注射点局部的过敏反应（如红、肿和瘙痒）。上述反应通常为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。全身性过敏反应的发生很罕见，有可能危及生命。如果未在注射区域内适当轮换注射点，注射部位有可能发生脂肪萎缩。

禁忌

以下患者禁用：1.低血糖症。2.对门冬胰岛素或本品中任何成份过敏者。

注意事项

胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖症和糖尿病酮症酸中毒（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。通常在大约几小时到几天内，高血糖症的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼吸出现气味。出现高血糖症若不予以治疗有可能导致死亡。血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖症的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。本品的注射时间应与进餐时间紧密相连，即紧邻餐前。本品起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否延迟食物的吸收。伴发疾病，尤其是感染，通常患者的胰岛素需要量会增加。误餐或进行无计划、高强度的体力活动，可能导致低血糖症。与双时相（预混）人胰岛素相比，本品显著降低餐后血糖，并一直保持到注射后6小时。虽然文献报道二者在低血糖事件的发生上没有显著差异，仍然推荐根据个人情况，调整胰岛素剂量和／或饮食情况。患者换用不同品牌和类型的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致剂量改变:胰岛素规格、品牌、类型、种类（动物、人胰岛素或胰岛素类似物）和/或生产工艺。患者从其它胰岛素转用本品后，可能需要改变原来的剂量。如果需要调整剂量，则应在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。胰岛素混悬液不可用于胰岛素泵。对驾驶和机械操作能力的影响。低血糖症可能会损伤患者的注意力和反应能力。这些能力受损，会造成危险（如在驾驶汽车和操作机械的过程中）。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖反应，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖症的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

包装

3ml:300iu/支

外用药

否

有效期

24个月。

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

本品用于妊娠妇女的临床经验还有限。动物试验没有发现门冬胰岛素与人胰岛素在胚胎毒性与致畸性方面有任何差异。建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式治疗。胰岛素的需要量在妊娠早期通常减少。而在妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。哺乳期妇女使用本品不受限制。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。但是本品的剂量可能需要做相应的调整。

儿童用药

本品还没有在18岁以下的儿童中进行研究。请遵医嘱。

药物相互作用

已知有许多药物会影响糖代谢。可能会减少胰岛素需要量的药物:口服降糖药（OHAs），奥曲肽，单胺氧化酶（MAO）抑制剂，非选择性β-肾上腺素阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，水杨酸盐，乙醇，合成代谢和硫胺类制剂。可能会增加胰岛素需要量的药物:口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，交感神经兴奋剂和丹那唑。β-阻滞剂可掩盖低血糖的症状。酒精可以加剧和延长胰岛素的低血糖作用。配伍禁忌:胰岛素中加入其他药物可能导致胰岛素的降解（如含有巯基或亚盐的药物）。本品不能用于静脉输液。

药物过量

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，当患者使用胰岛素大大超过需要剂量时会发生不同程度的低血糖：
·对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带含糖的食品。
·对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮射高血糖素(0.5-1.0mg)或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

药物毒理

药理作用:
药物治疗学分组：抗糖尿病药物，ATC代码，A10AD05。本品为门冬胰岛素（速效人胰岛素类似物）和精蛋白门冬胰岛素（中效人胰岛素类似物）组成的双时相混悬液。
胰岛素的降血糖作用是通过其分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。
本品是一种双时相（预混）人胰岛素类似物，它含有30%可溶性门冬胰岛素，与可溶性人胰岛素相比，这部分门冬胰岛素能迅速起效，因此可以在更接近用餐时（餐前0-10分钟）给药。结晶相（占70%）为精蛋白门冬胰岛素，其作用特点类似于人NPH胰岛素。
本品皮射后，将在10-20分钟内起效。作用最强时间在注射后1-4小时之间。作用持续时间可达24小时。
一项在1型和2型糖尿病患者中进行的为期3个月的临床试验结果显示：本品在糖化血红蛋白控制方面与双时相（预混）人胰岛素30R的效果相同。在摩尔当量的基础上，门冬胰岛素与人胰岛素等效价。
在一项临床研究中，341位2型糖尿病患者随机分组，单独使用本品治疗，或者使用本品与二甲双胍联合治疗，或者使用二甲双胍与磺脲类联合治疗。治疗16周后，使用本品与二甲双胍联合治疗的患者和使用二甲双胍与磺脲类药物联合治疗的患者相比，主要疗效指标糖化血红蛋白没有差异。这项临床研究中，57%的患者基线糖化血红蛋白在9%以上，在这部分患者当中，使用本品与二甲双胍联合治疗的患者比使用二甲双胍与磺脲类联合治疗的患者糖化血红蛋白下降更为显著。
临床前安全性资料
在体外试验中，包括与胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体的结合，以及对细胞生长的影响，门冬胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素和胰岛素受体的解离与人胰岛素是相等的。
毒理研究:
1个月和12个月的急性毒性研究未见本品有与临床相关的毒性。

药代动力学

本品中人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。本品中30%由可溶性门冬胰岛素组成，与双时相（预混）人胰岛素中的可溶性人胰岛素相比，皮下吸收更快。另外70%结晶相是精蛋白门冬胰岛素，与人NPH胰岛素类似，具有较长的吸收作用时间。本品的最大血清胰岛素浓度比双时相（预混）人胰岛素30R平均高50%。本品达到最大浓度的时间平均是双时相（预混）人胰岛素30R的一半。在健康人中，经皮射本品每公斤体重0.20单位，约在注射60分钟后，达到最大血清胰岛素浓度，平均为140±32pmol/l。本品的半衰期平均为8-9小时，反映鱼精蛋白结合部分的吸收率。血清胰岛素水平在皮射后15-18小时回到基值。对于2型糖尿病患者，给予本品后，达到最大浓度的时间约为95分钟，存在时间不少于14小时。
目前尚未在老年、儿童及肝肾损害的患者中进行本品的药代动力学研究。

贮藏

避免儿童触及。本品应冷藏于2-8℃的冰箱中，不可冷冻。正在使用的本品或随身携带备用时：可在室温下（不超过30℃）存放4周，4周之后必须丢弃。不要再存放于冰箱，不要在30℃以上保存。将本品放在包装盒中以避免光照。标签/包装盒上标明了有效期，切勿使用过期药品。注意每次注射后必须卸下针头。否则，当温度变化时就会有药液从针头漏出。

用法用量

本品比可溶性人胰岛素起效更快,持续作用时间更短,由于快速起效,所以一般须紧邻餐前注射。如有必要,可于餐后立即给药。本品剂量需个体化,由医生根据患者的病情决定。但一般应与中效或长效胰岛素合并使用,至少每日1次。胰岛素需求量通常为每公斤体重每日0.5-1.0U。其中2/3用量是餐时胰岛素,另1/3用量是基础胰岛素。患者代谢控制的改善可以有效延缓晚期并发症的发生和进展。因此,建议改善代谢控制,包括进行血糖检测。本品经皮射,部位可选择腹壁、大腿、三角肌区域和臀肌区域,或在腹壁连续输注。注射位置应在同一区域内轮换。皮射后,10-20分钟内起效,因此注射后10分钟内需进食含有碳水化合物的食物。最大作用时间为注射后1-3小时,降糖作用可持续3-5小时。