靶向抑制过度炎症反应 ——西维来司他钠或成“白肺”克星

前不久《自然》杂志（Nature）公布了2022年度科学影响十大人物，北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)副研究员、北京昌平实验室领衔科学家曹云龙作为“新冠预测者”入选，他介绍，每年或现多个感染高峰。疫情的骤然放开，大规模的感染也随之接踵而来，相比于12月上旬，现在更明显的是急诊重症比例的增加，一些地区的局部医疗挤兑已然发生。为应对当下重症医疗资源“供不应求”的紧张形势，床位不断扩容，截至12月25日，全国ICU床位总数达18.1万张，相当于12.8张/10万人，尽管半个月内床位得到了极大调整，但对于各地整体趋势来说仍然是“一床难求”，急诊、重症、呼吸等主流科室局势依然焦灼。

近日，“白肺”一词被各大媒体网络争相报道，一时间热度不减，虽然临床占比不高，但不可否认的是重症白肺患者的死亡率高达40%以上。12月27日，国家卫健委医政司司长焦雅辉在国防联控会议上介绍，并不是只要肺部出现了炎症就叫白肺，白肺应该是比较严重的肺炎表现。一般来讲，肺部的炎症比较重，渗出比较多的时候，也就是白色影像区域面积达到了70%-80%，在临床上大家口语化称为白肺。这个阶段患者会出现低氧血症或呼吸窘迫，尤其在现在的这一波疫情当中，高龄合并严重基础疾病的患者可能出现。

“白肺”是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的一种典型影像学表现，一般是指重症肺炎在X光或CT检查下肺部显影呈大片白色状而得名，临床表现为胸闷气短、呼吸不畅，是新冠肺炎（ COVID-19 ）最常见最严重的呼吸系统并发症之一。临床研究数据发现，在417例COVID-19的阳性患者中，ARDS患者占比21%^[1]。另一项来自于武汉大学中南医院的研究结果显示，26.1%的阳性患者因并发症转入ICU，其中61.1%的患者发生ARDS^[2]。COVID-19中合并中重度ARDS的患者死亡率高达81.3%^[3]，另有发表于柳叶刀的一项研究表明，与幸存者相比，COVID-19死亡患者中ARDS发生率更高（81% vs 45%）^[4]。

西维来司他钠，作为炎症风暴发生的核心环节-中性粒细胞弹性蛋白酶-靶向抑制剂，有力遏制炎症风暴，保护重要脏器免受损伤。CDE年度报告评价西维来司他钠是全球唯一用于ALI/ARDS（急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征）的药物，其获批上市填补了我国ALI/ARDS药物治疗领域的空白，自2020年3月于COVID-19全球肆虐之初，经NMPA审批快速上市以来，历经2年多全国呼吸、急诊、ICU等领域医生的临床使用，收获广泛好评，其中已应用西安、新疆、海南、上海、大连等地新冠危重症患者，使数以十万计呼吸系统危重症患者转危为安。

临床数据显示，西维来司他钠能够迅速改善COVID-19重症患者的呼吸状态及肺部影像学变化，促使其成功脱离呼吸机^[5]。另有国人首篇脓毒症循证结果显示^[6]，西维来司他钠可减少ICU住院时间4.56天，缩短机械通气时间52小时，同时西维来司他钠能够提高氧合指数37.1mmHg、降低APACHE II评分3.89分和SOFA评分3分。日本三期试验^[7]结果表明，西维来司他钠能够显著改善患者肺功能，缩短中位ICU时间12.5天，相当于提高ICU床位周转率71.4%。另有一项4276例ALI/ARDS的大样本量回顾性分析^[8]表明，西维来司他钠能显著提升30天、60天和90天的生存率(p=0.0022)；且90天死亡风险下降17%。

我国人口老龄化严重，然而老龄人口的疫苗接种率并不高。在感染重症高峰来临之际，社会上已经开始出现恐慌购药、医疗资源扩容、医护带病上岗等情况。种种迹象都表明，即便奥密克戎感染患者以轻症居多，但由于中国人口基数巨大，重症医疗力量所受的挑战依然不容忽视。西维来司他钠能够缓解当下疫情带来的ICU床位紧缺与不足的现状，加快床位周转，为我国疫情危重症患者提供用药选择。

参考文献：

[1] Wang D, Hu B, Hu C. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323(11):1061-1069. 

[2]Tahvildari Azin, et al. Clinical Features, Diagnosis, and Treatment of COVID-19 in Hospitalized Patients: A Systematic Review of Case Reports and Case Series.[J] .Front Med (Lausanne), 2020, 7: 231.

[3]Liu, Yanli, et al.Clinical features and progression of acute respiratory distress syndrome in coronavirus disease 2019.MedRxiv (2020).

[4]Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study[J]. Lancet Respir Med, 2020.

[5]https://www.sohu.com/a/398325281_296660

[6]Gao Xiaoxin, et al. Ann Palliat Med. 2021, 10(11):11910-11917.

[7]Tamakuma S, Ogawa M, Aikawa N, et al. Relationship between neutrophil elastase and acute lung injury in humans. Pulm Pharmacol Ther. 2004; 17(5):271-9. 

[8]Kido T, Muramatsu K, Yatera K, et al. Efficacy of early sivelestat administration on acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Respirology. 2017; 22(4):708-713.