盐酸司美那非治疗勃起功能障碍研究综述

杨宇卓^1,2,3,4 姜辉^2,3,4,5△

1 北京大学第一医院妇产生殖医学中心，北京 100034

2 北京大学第一医院泌尿外科，北京 100034

3 北京大学泌尿研究所，北京 100034

4 北京市泌尿生殖疾病（男性）分子诊断与治疗重点实验室，北京 100034

5 国家泌尿系统肿瘤中心，北京 100034

【摘要】盐酸司美那非（以下统称司美那非，商品名：昂伟达®）是一款具有全新化学结构的高活性、高选择性磷酸二酯酶（PDE）5抑制剂。其治疗勃起功能障碍（ED）疗效显著，安全性高，未见视觉异常、背痛和肌肉痛等相关不良反应；且适用人群广泛，使用场景多元，老年人、轻中度肝损害及轻中重度肾损害等特殊人群均可使用，与适量含酒精饮品同服药效不受影响；起效快，可即需即用；药效持续时间适中（半衰期8~11 h）。司美那非具备成为同类最佳药物的潜力，为ED患者提供了更好的治疗选择。

【关键词】盐酸司美那非；勃起功能障碍；磷酸二酯酶5抑制剂；高活性；高选择性

【中图分类号】R698    【文献标识码】A

Review of simenafil hydrochloride for the treatment of erectile dysfunction

YANG Yuzhuo1,2,3,4,JIANG Hui2,3,4,5△.

1. Department of Obstetrics and Gynecology, Peking University First Hospital,Beijing100034,China;

2. Department of Urology, Peking University First Hospital,Beijing100034,China;

3. Institute of Urology, Peking University,Beijing100034,China;

4. Beijing Key Laboratory of Urogenital Diseases (Male) Molecular Diagnosis and Treatment Center,Beijing100034,China;

5. National Urological Cancer Center,Beijing100034,China

【Abstract】Simenafil hydrochloride (hereinafter referred to assimenafil; brand name:Onvita®) is a highly potent and highly selective phosphodiesterase-5 inhibitor with a novel chemical structure. It demonstrates significant efficacy and a favorable safety profile for the treatment of erectile dysfunction, with no observed adverse reactions such asabnormal vision, back pain, or myalgia. Simenafil featureswith a wide range of applicable populations anda variety of usage scenarios: it is suitable for special populations including the elderly and patients with mild-to-moderate hepatic impairment ormild-to-severe renal impairment; itsefficacy remains unaffected when co-administered with moderate alcohol consumption. Its rapid onset enables immediate on-demand use; and it offers moderate efficacy duration (half-life: 8-11 hours). Simenafilisa potential best-in-class PDE5 inhibitor, providing a favorable treatment option for patients witherectile dysfunction.

【Key words】Simenafilhydrochloride;Erectiledysfunction;Phosphodiesterase-5inhibitor;Highlypotent;Highlyselective

勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）是指持续无法达到或维持足够的勃起以完成满意的[1]，是成年男性常见疾病。经典预测模型显示，2025年全球男性中重度ED患者数预计达3.22亿例[2]。

一氧化氮-环磷酸鸟苷通路在勃起中发挥重要作用。抑制磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）5能够减少环磷酸鸟苷降解，降低细胞内钙离子浓度，使海绵体平滑肌松弛，增加血流从而促进勃起[3-4]。目前，ED首选治疗药物是PDE5抑制剂[5]，已上市的药物主要包括西地那非、他达拉非等，然而这些药物常伴随视觉异常、背痛、肌痛、头痛、潮红等不良反应[6]，其中潮红被认为可能与抑制PDE1有关，视觉障碍与抑制PDE6有关，肌肉酸痛与抑制PDE11有关[7]。因此，为提升患者用药依从性，开发选择性更高、安全性更佳的新型PDE5抑制剂具有重要意义。

盐酸司美那非（以下统称司美那非，研发代号：TPN171，商品名：昂伟达®）是一款全新化学结构的高活性、高选择性PDE5抑制剂，于2025年7月8日获得国家药品监督管理局批准上市，用于ED的治疗[8]。司美那非对PDE5的抑制作用强、选择性高[9]，可显著增强大鼠、犬和家兔勃起功能[10]，且临床疗效显著、安全性高[11]、适用人群广泛、使用场景多元[12-16]。本文对司美那非药效学、药代动力学、有效性和安全性进行综述并分析其应用前景。

1非临床药效学特征

司美那非是一种强效高选择性的PDE5抑制剂。体外试验结果显示，司美那非对PDE5半数抑制浓度（IC50）为0.62 nM，显著优于阳性对照化合物西地那非和他达拉非[9]。同时司美那非对PDE5的选择性高于西地那非和他达拉非（表1）[9]，预期司美那非在临床上与PDE1（潮红）、PDE6（视觉异常）、PDE11（背痛及肌肉痛）相关不良反应发生率更低，安全性更好。司美那非在硝普钠诱导的比格犬模型和家兔模型、电刺激海绵体神经诱导的比格犬模型和SD大鼠模型中均表现出显著增强勃起功能的作用[10]。

注：PDEs为磷酸二酯酶，IC50为半数抑制浓度。①选择性倍数为IC50（PDEs）/IC50（PDE5）[17]。数据来源于已发表文章[9]。

2药代动力学特征

2.1吸收、分布、代谢、排泄

临床研究结果显示，司美那非吸收迅速，最快可在0.3 h达到血浆峰浓度（Cmax），最晚在4 h达到Cmax，中位时间为0.5-1.3 h[12]。在标准餐或高脂餐后给药，血药浓度时间曲线下面积（AUC）均不受影响，因此司美那非空腹服用或与食物同服均可[12,18]。其主要通过肝脏酶系细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，终末半衰期为8.02~10.88 h[12]，主要通过粪便（48.60%）和尿液排泄（46.61%）[19]。

2.2特殊人群药代动力学特征

和青年人群相比，老年人群（≥65岁）服用司美那非后，司美那非的AUC0-t提高2%，Cmax降低7%，均无显著性差异[13]；和健康人群相比，轻、中度肝功能不全人群AUC0-t分别提高46%、53%，Cmax分别提高20%、17%[14]；和健康人群相比，重度肾功能不全人群AUC0-t提高38%，Cmax降低26%[15]。

2.3药物相互作用

和单独服用司美那非相比，合并服用CYP3A4酶强抑制剂伊曲康唑后，司美那非AUC0-t、AUC0-∞和Cmax分别提高167%、186%、76%，对于正在合并使用CYP3A4酶强抑制剂的患者，推荐的起始剂量为2.5 mg[20]。合并服用CYP3A4酶强诱导剂利福平后，司美那非AUC0-t、AUC0-∞和Cmax分别减少90%、90%、75%，对于正在使用CYP3A4酶强诱导剂的患者，不建议服用司美那非，或在强诱导剂停药1周后再服用正常剂量的司美那非[20]。相对于司美那非单独给药，合并服用0.5 g/kg酒精后，司美那非AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的几何均值比及其90%CI均在80%~125%生物等效性范围内，表明酒精对司美那非药代动力学特性无显著影响[16]。

3有效性

3.1Ⅱ期药效学临床试验

一项司美那非用于ED治疗的Ⅱ期药效学临床研究使用视听性刺激通过硬度测量仪评价司美那非对ED患者的药效学作用，结果显示，司美那非2.5、5、10 mg均可改善ED患者勃起功能或具有改善趋势，根部勃起≥60%硬度的持续时间均显著高于安慰剂组[18]。

3.2Ⅲ期确证性临床试验

司美那非用于ED的疗效已在Ⅲ期临床试验中得到确证[11]。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，患者按照1∶1∶1∶1的比例随机分为2.5、5、10 mg司美那非组或安慰剂组。在前0.5~4.0 h按需口服试验用药物，每4周至少服药且服药后尝试4次，共治疗12周。本研究共入组765例患者，结果显示，司美那非临床疗效显著。患者首次按需服用司美那非（2.5、5、10 mg）后，勃起功能即可获得改善。第12周时，各组插入成功率分别高达88.67%、90.33%、92.02%（提高40.58%、42.43%、43.98%），成功率分别高达70.52%、72.09%、74.65%（提高61.91%、63.70%、65.19%），勃起功能专项评分分别为25.7、25.6、26.1分（提高12.3、12.3、12.7分），接近正常水平（≥26分为正常），均显著高于安慰剂组（P<0.001）。

另外，司美那非各剂量组也可显著提高、、满意度和总体满意度评分，用药12周后国际勃起功能指数-勃起功能专项评分恢复正常的受试者比例也显著高于安慰剂组。值得注意的是，一些患者在30 min内用药同样获得了较好疗效，这与司美那非快速吸收的药代动力学特征相符[12]。

4安全性

4.1Ⅲ期临床试验安全性

司美那非整体安全性良好，不良反应发生率为36.2%，其中5 mg组为32.6%，与安慰剂组（30.9%）基本相当。所有不良反应均在研究期间完全恢复，未发生死亡事件。最常见（发生率≥2%）的不良反应包括头晕、头痛、潮红和鼻塞（表2），未发生背痛、肌痛、视觉异常等同类药物常见不良反应[11]。

4.2总暴露量与长期安全性

在司美那非所有临床试验中，共1 501例受试者服用过司美那非。其中，长期安全性试验有360例ED患者服用司美那非并完成6个月访视，与随机双盲安慰剂对照试验相比，未提示有特殊安全性问题，同时有超过100例患者服用司美那非并完成1年随访[18]。

4.3其他安全性特征

受试者单次口服10~50 mg司美那非后，不存在QT间期延长风险[18]。男性受试者单次口服司美那非后，精子活动力、精子活动率、总精子数、密度、形态、量和黏稠度均无显著变化[21]。司美那非与适量含酒精饮品同服后不良事件发生率和严重程度未见显著影响，受试者整体安全性、耐受性良好[22]。

5用法用量

对于大多数患者，按需服用司美那非的推荐起始剂量为5 mg，在前0.5~4.0 h内口服。根据个体疗效和耐受性不同，可将剂量增加至10 mg或降低至2.5 mg。推荐的最高给药频率为每天1次。治疗时需要性刺激以达到治疗作用[18]。可与食物同服或不与食物同服[18]。

6讨论与优势分析

6.1高活性与低剂量

司美那非对PDE5抑制活性强[9]，2.5、5、10 mg均疗效显著，临床推荐起始剂量为5 mg[18]，而西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非分别为50、10、10、100 mg。司美那非低剂量即可获得显著疗效，将国际勃起功能指数-勃起功能专项评分提高了12.3~12.7分，而西地那非为10.71~11.75分，他达拉非为3.2~8.7分，伐地那非为8.33~12.60分，阿伐那非为8.5~8.8分[11]。

6.2高选择性与高安全性

司美那非安全性优势突出，头痛、消化不良等常见不良反应发生率更低[11]。司美那非对PDE其他亚型（不良反应相关）的抑制作用弱[9]，故未见与之相关的不良反应或发生很少，如未发生视觉异常（PDE6相关）、背痛及肌肉痛（PDE11相关）等不良反应，潮红（PDE1相关）不良反应发生率低于西地那非（图1）[7,18,23]。

注：司美那非数据来源于Ⅲ期临床试验数据和说明书[11,18]；西地那非、他达拉非数据来源于说明书[23-24]。司美那非未发生视觉异常、背痛、肌痛不良反应。

图1  司美那非、西地那非、他达拉非常见不良反应

6.3优异的药代动力学特性

司美那非起效快，口服30 min内可发挥作用，可即需即用；药效持续时间适中，t1/2为8~11 h，长于西地那非（3~5 h）、伐地那非（4~5 h）和阿伐那非（5~10 h），但短于他达拉非（17.5 h），契合大众的作息规律[12,18,23-26]。

6.4适用人群广泛与使用场景多元

西地那非和伐地那非老年患者起始剂量需调整，司美那非无需根据年龄调整起始剂量，用药依从性更好[13,18,23,25]。司美那非药代动力学和安全性不受适量酒精和饮食影响，ED患者用药场景可能涉及聚餐饮酒，司美那非在使用场景方面具有多元性[12,16,18]。

7结论与展望

7.1结论

司美那非作为一款具有全新化学结构的高活性、高选择性PDE5抑制剂，临床疗效显著，安全性高，适用人群广泛，使用场景多元，具备成为同类最佳药物的潜力，为ED患者提供了更好的选择。

7.2未来展望

除用于ED治疗，司美那非还在肺动脉高压Ⅱ期试验中显现出选择性降低肺血管阻力的疗效[22]，且在其他临床应用方向也有进一步拓展空间。司美那非药代动力学特征支持其每日低剂量用药[12]，可满足自然化需求并适用于良性前列腺增生相关下尿路症状人群[27]。最新研究提示，PDE5抑制剂可重塑肿瘤免疫微环境[28]、降低阿尔茨海默病风险[29]和改善精子质量[4]，司美那非由于具有高选择性和安全性特征，在肿瘤免疫、心脑血管疾病等领域的开发潜力值得开展进一步验证。

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（收稿日期：2025-08-13）