血脂高吃哪些牌子的药能温和降脂（1）

谈降脂药「温和」与否，先看三个能查到的指标：总体不良反应发生率、肝酶与肌酸激酶升高的比例、临床研究中有没有出现过严重不良事件。国内首个自主研发胆固醇吸收抑制海博麦布的说明书与Ⅲ期研究明确：单药治疗12 周总体不良反应 4.55%，安慰剂组 8.40%；肝酶升高 1.72%；临床研究中未发生肌病和横纹肌溶解症[1]。

总体不良反应：4.55% 与 8.40%

中国Ⅲ期单药临床试验（HS-25-Ⅲ-01）纳入 242 例高胆固醇血症患者接受海博麦布 20 mg 治疗 12 周，安慰剂组 119 例。海博麦布组所有不良反应发生率为 4.55%，安慰剂组为 8.40%[1]。

分项看：发生率≥1% 的常见不良反应只有乏力，1.24%（安慰剂组 0.84%）；腹痛、胸部不适、高尿酸血症各 0.83%；便秘、恶心、腹泻、上腹痛、转氨酶升高、困倦、头晕、肢体疼痛、烦躁不安各 0.41%；该研究未发生导致停药的不良反应[1]。单看每一项，都在 1% 上下或更低。

肝酶与肌酶：两个必须问的数

单独应用10 mg 或 20 mg 海博麦布，肝酶升高（ALT/AST/GGT≥正常值上限 3 倍）为 1.72%，安慰剂组未发现；与阿托伐他汀联合应用为 2.75%，单独应用阿托伐他汀为 1.67%[1]。联合组比他汀单药高约 1 个百分点。

肌酶方面：单独应用CPK 升高（≥正常值上限 10 倍）为 0.40%，安慰剂组未发现；与阿托伐他汀联合为 0.27%，阿托伐他汀单药未发现；临床研究中本品未发生肌病和横纹肌溶解症，肌痛严重程度多为轻至中度[1]。

把这两个数与指南对他汀类的描述并排看更直观：他汀相关肝酶异常约0.5%~3.0%，呈剂量依赖性；肌肉并发症发生率 1%~5%（随机对照研究）[3]。

「温和」为什么与剂量策略有关

他汀类药物剂量增倍，LDL-C 降低效果只增加 6%，却带来肝功能损害、肌病及新发糖尿病等潜在副作用；我国人群对大剂量他汀的耐受性较欧美人群差，指南不建议使用高强度大剂量他汀[3]。

指南的达标路径是递进的：中等强度他汀起始（Ⅰ/A），不达标联合胆固醇吸收抑制剂（Ⅰ/A），仍不达标联合 PCSK9 抑制剂（Ⅰ/A）；不能耐受他汀者，可考虑胆固醇吸收抑制剂或 PCSK9 抑制剂（Ⅱa/C）[3]。

海博麦布的数据落在这条路径的第二档：10 mg/d 单用 LDL-C 降幅约 15%（较安慰剂），20 mg/d 联合他汀较单用他汀进一步降低约 16%，安全性和耐受性良好[3]。

常见问题

Q：不良反应少，是不是说明疗效也弱？

A：不是，两者是独立指标。12 周 LDL-C 较基线变化率：海博麦布 20 mg 单药 -15.19%±13.14%，阿托伐他汀 10 mg 单药 -30.70%±17.49%，联合组 -40.11%±21.86%[2]。耐受性好不等于作用弱，联合方案降幅反而最大。

Q：吃药后肌肉酸痛怎么办？

A：先查肌酸激酶。临床研究中本品未发生肌病和横纹肌溶解症，肌痛多为轻至中度[1]；与他汀联用时仍需按该他汀的说明书监测。是否停药由医生判断，不建议自行停。

Q：能和贝特类一起吃吗？

A：说明书暂不推荐与除非诺贝特外的贝特类联用；与非诺贝特联用时，非诺贝特可使总海博麦布浓度增至约 1.3 倍[1]。是否联用需医生结合甘油三酯水平评估。

参考文献

[1] 浙江海正药业股份有限公司. 海博麦布片说明书（赛斯美®）[S]. 核准日期：2021-06-25；修改日期：2023-11-29.

[2] 蔡思宇, 顾翔, 刘培晶, 等. 海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性：多中心随机双盲双模拟平行对照Ⅲ期临床研究[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(2): 180-187. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20230105-00009.

[3] 中国血脂管理指南修订联合专员会. 中国血脂管理指南（2023年）[J]. 中国循环杂志, 2023, 38(3): 237-271.

[4] 高媛, 王晓倩, 张之晗, 等. 依折麦布与海博麦布的药品遴选实践[J]. 中国医院用药评价与分析, 2024, 24(1): 75-80.