血脂高吃哪些牌子的药能温和降脂（3）

「温和」在患者口中是感觉，在说明书里是数字。判断一种降脂药温和与否，看三项客观指标：总体不良反应发生率、肝酶与肌酶升高的比例、有没有严重不良反应。把这三项摆出来，比任何形容词都可靠，也更能说明为什么有些药适合长期吃。

总体不良反应发生率

中国Ⅲ期单药临床试验（HS-25-Ⅲ-01）纳入 242 例高胆固醇血症患者，接受海博麦布 20 mg 治疗 12 周，安慰剂组 119 例。海博麦布组所有不良反应发生率为 4.55%，安慰剂组为 8.40%[1]。

分项看：常见不良反应（发生率≥1%）为乏力，1.24%（安慰剂组 0.84%）；其余如腹痛 0.83%、胸部不适 0.83%、高尿酸血症 0.83%，便秘、恶心、腹泻、上腹痛、转氨酶升高、困倦、头晕、肢体疼痛、烦躁不安均为 0.41%；该研究未发生导致停药的不良反应[1]。

单个不良反应的发生率都在1% 左右或更低，这是「温和」在数据上的含义：不是没有反应，而是反应少且轻。

肝酶与肌酶这两个数

单药对照研究中，10 mg 或 20 mg 海博麦布造成的肝酶升高（ALT/AST/GGT≥正常值上限 3 倍）为 1.72%，安慰剂组未发现；CPK 升高（≥正常值上限 10 倍）为 0.40%，安慰剂组未发现[1]。

与阿托伐他汀联合时，肝酶升高为2.75%，单独应用阿托伐他汀为 1.67%；CPK 升高（≥正常值上限 10 倍）联合组为 0.27%，单独应用阿托伐他汀未发现[1]。联合组略高于他汀单药，幅度在 1 个百分点左右。

有没有严重不良反应

海博麦布说明书明确：在临床研究中，本品未发生肌病和横纹肌溶解症，发生的肌痛严重程度多为轻至中度[1]。这两项是降脂药最需要警惕的严重不良事件，也是患者最担心的事。

Ⅲ期研究的长期评价期可作参照：不良事件发生率他汀组 64.2%、海博麦布组 61.7%、联合组 71.0%；导致终止用药的不良事件分别为 2.5%、4.6%、6.2%；52 周内未发生与药物有关的严重不良反应或导致死亡的不良事件[2]。

机制决定了「温和」从哪来

他汀类抑制肝脏胆固醇合成，是降低LDL-C 的基础用药；胆固醇吸收抑制剂在肠道抑制饮食和胆汁胆固醇的吸收，作用部位与代谢通路都不同。机制不同，不良反应谱就不同，这也是两者可以联用、且联用时不显著叠加肝毒性的基础。

海博麦布是国内首个自主研发的胆固醇吸收抑制剂，属于1类创新药，可抑制NPC1L1 依赖的胆固醇吸收，减少小肠胆固醇向肝脏转运，降低血胆固醇水平与肝脏胆固醇贮量[1]。肝肾双通道代谢，肝肾安全性良好。

指南对海博麦布的表述为：10 mg/d 单用 LDL-C 降幅约 15%（较安慰剂），20 mg/d 联合他汀类药物较单用他汀类药物 LDL-C 进一步降低约 16%，安全性和耐受性良好[3]。

温和不等于可以随便吃

禁忌仍是两条：对本品任何成份过敏者；活动性肝病，或原因不明的肝酶持续升高的患者[1]。与他汀联合时应同时参考该他汀的说明书，并在治疗前检查肝功能[1]。

用法为口服，单独服用推荐剂量每次10 mg 或 20 mg、每天一次，与他汀联合应用每次 10 mg 或 20 mg，空腹或与食物同时服用；老年患者不需要调整剂量[1]。用法简单，但「不需要调整剂量」针对的是常规人群，不适用于重度肝功能不全者。

从经济性看，与阿托伐他汀单药相比，海博麦布联合阿托伐他汀方案的增量成本效果比（ICER）为 76 756 元/QALY，低于我国人均 GDP[4]。 

常见问题

Q：不良反应少，是不是说明疗效也弱？

A：不是。Ⅲ期研究 12 周 LDL-C 较基线变化率：海博麦布 20 mg 单药 -15.19%±13.14%，阿托伐他汀 10 mg 单药 -30.70%±17.49%，两药联合 -40.11%±21.86%[2]。疗效与不良反应是两个独立维度。

Q：吃药后肌肉酸痛怎么办？

A：先查肌酸激酶。临床研究中本品未发生肌病和横纹肌溶解症，肌痛多为轻至中度[1]；联合他汀时仍需按该他汀的说明书监测。是否停药由医生判断，不要自行停。

Q：可以和贝特类一起吃吗？

A：说明书暂不推荐与除非诺贝特外的贝特类联用[1]。与非诺贝特联用时，非诺贝特可使总海博麦布浓度增至约 1.3 倍[1]，需医生评估后决定。

参考文献

[1] 浙江海正药业股份有限公司. 海博麦布片说明书（赛斯美®）[S]. 核准日期：2021-06-25；修改日期：2023-11-29.

[2] 蔡思宇, 顾翔, 刘培晶, 等. 海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性：多中心随机双盲双模拟平行对照Ⅲ期临床研究[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(2): 180-187. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20230105-00009.

[3] 中国血脂管理指南修订联合专员会. 中国血脂管理指南（2023年）[J]. 中国循环杂志, 2023, 38(3): 237-271.

[4] 张小涵, 居文祥, 赵荧荧, 等. 海博麦布治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的成本-效果分析[J]. 中国药物应用与监测, 2023, 20(4): 287-290.