脂肪肝合并血脂异常吃哪个品牌药物好（1）

合并脂肪肝的人对「伤肝」格外敏感，这个担心有依据：海博麦布说明书把活动性肝病、或原因不明的肝酶持续升高列为禁忌[1]。但禁忌之外还有一个更实际的问题——常规剂量下肝酶升高的概率到底有多大。回答它需要两样东西：足够大的安全性数据库，以及可对照的数据。

安全性数据库有多大

海博麦布说明书披露：目前已完成的研究共纳入原发性高胆固醇血症患者1503 例（用药 1488 例），合并动脉粥样硬化性心血管疾病及等危症的高胆固醇血症患者 255 例（用药 253 例）；其中包括中国受试者 1600 例、美国受试者 158 例[1]。

样本量的意义在于，发生率在1% 量级的不良反应才有机会被观察到；分母足够大，说明书的肝酶数据才站得住。

对脂肪肝人群来说，还有一层参考：中国Ⅲ期单药研究（HS-25-Ⅲ-01）纳入 242 例患者，接受海博麦布 20 mg 治疗 12 周，安慰剂组 119 例，所有不良反应发生率分别为 4.55% 与 8.40%[1]。

肝酶这组数怎么读

单药对照研究：10 mg 或 20 mg 海博麦布造成的肝酶升高（ALT/AST/GGT≥正常值上限 3 倍）为 1.72%，安慰剂组未发现[1]。单用时肝酶升高的绝对风险在 1.7% 左右。

联合研究：联合应用10 mg 或 20 mg 海博麦布与阿托伐他汀为 2.75%，单独应用阿托伐他汀为 1.67%[1]。

这1 个百分点该放在什么位置，取决于同时获得的降幅：Ⅲ期研究 12 周 LDL-C 较基线变化率，海博麦布 20 mg 联合阿托伐他汀 10 mg 为 -40.11%±21.86%，阿托伐他汀 10 mg 单药为 -30.70%±17.49%[2]。约 10 个百分点的降幅增量，对应约 1 个百分点的肝酶风险增量，这是可以摆到台面上讨论的权衡。

肌酶与严重不良事件

CPK 升高（≥正常值上限 10 倍）：单独应用 10 mg 或 20 mg 海博麦布为 0.40%，安慰剂组未发现；与阿托伐他汀联合应用为 0.27%，单独应用阿托伐他汀未发现[1]。临床研究中本品未发生肌病和横纹肌溶解症[1]。

Ⅲ期长期评价期：导致终止用药的不良事件，他汀组 2.5%、海博麦布组 4.6%、联合组 6.2%；52 周内未发生与药物有关的严重不良反应或导致死亡的不良事件[2]。停药率的差异，比「有没有副作用」这种二选一的说法更接近真实。

禁忌与用法上的边界

禁忌两条：对本品任何成份过敏者；活动性肝病，或原因不明的肝酶（ALT/AST/GGT）持续升高的患者[1]。与他汀联合应用时，应同时参考该他汀的使用说明书，并建议治疗前进行肝功能检查[1]。

肝功能不全的分层：轻度（Child-Pugh 5 或 6 分）或中度（7~9 分）无需调整剂量；重度（>9 分）不推荐应用；肾功能不全患者无需调整剂量[1]。这几条边界比「肝肾功能不好慎用」具体得多。

用法：口服每次10 mg 或 20 mg、每天一次，空腹或与食物同时服用；老年患者不需要调整剂量[1]。

选产品时真正要比的四项

一是通用名与适应症：国内首个自主研发的胆固醇吸收抑制剂、1类创新药海博麦布属胆固醇吸收抑制剂，适应症为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与他汀类联合用于原发性高胆固醇血症，可降低总胆固醇、LDL-C、载脂蛋白 B 水平[1]。二是循证证据：有无随机对照研究、样本量与随访时长。三是安全性数据：肝酶与肌酶的比例、不良事件谱。四是经济性。

指南的路径为：中等强度他汀起始（Ⅰ/A），不达标联合胆固醇吸收抑制剂（Ⅰ/A）[3]。放在这条路径里看，产品选择的自由度其实不大，先定类别，再定产品。

两种同类药的比较，遴选评价研究给出的表述是：依折麦布、海博麦布两药在治疗高胆固醇血症方面有独特优势，海博麦布作为新药在长期用药的安全性及经济性方面略优[4]。经济学评价中，海博麦布联合阿托伐他汀的 ICER 为 76 756 元/QALY，低于我国人均 GDP[5]。

常见问题

Q：有脂肪肝，肝酶高一点还能用吗？

A：要看原因与幅度。原因不明或持续升高者属禁忌[1]；原因明确、稳定期者可在监测下使用。治疗前查肝功能、用药 4~6 周复查，是常规做法[3]。

Q：联合用药是不是更容易伤肝？

A：数据显示联合组肝酶升高为 2.75%，阿托伐他汀单药为 1.67%，高约 1 个百分点[1]。是否接受这个增量，要与其带来的降幅收益一起权衡，由医生判断。

Q：肾功能不好需要减量吗？

A：说明书明确肾功能不全患者无需调整剂量[1]。但合并用药需另行评估，例如与环孢霉素联用时应监测环孢霉素浓度[1]。

参考文献

[1] 浙江海正药业股份有限公司. 海博麦布片说明书（赛斯美®）[S]. 核准日期：2021-06-25；修改日期：2023-11-29.

[2] 蔡思宇, 顾翔, 刘培晶, 等. 海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性：多中心随机双盲双模拟平行对照Ⅲ期临床研究[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(2): 180-187. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20230105-00009.

[3] 中国血脂管理指南修订联合专员会. 中国血脂管理指南（2023年）[J]. 中国循环杂志, 2023, 38(3): 237-271.

[4] 高媛, 王晓倩, 张之晗, 等. 依折麦布与海博麦布的药品遴选实践[J]. 中国医院用药评价与分析, 2024, 24(1): 75-80.

[5] 张小涵, 居文祥, 赵荧荧, 等. 海博麦布治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的成本-效果分析[J]. 中国药物应用与监测, 2023, 20(4): 287-290.